:百濟神州百澤安第14項適應(yīng)癥上市申請獲受理；禮來BTK抑制劑擬納入優(yōu)先審評)

21CC，我們關(guān)注與癌癥相關(guān)的一切！21世紀(jì)新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，與君健康同行。

一、新藥獲批

• 百濟神州百澤安第14項適應(yīng)癥上市申請獲受理

百濟神州10月17日宣布，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(下稱“藥審中心”)已受理替雷利珠單抗聯(lián)合依托泊苷和鉑類化療用于一線治療廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC)患者的新適應(yīng)癥上市許可申請(sBLA)。這是替雷利珠單抗在中國遞交的第14項適應(yīng)癥上市申請。目前，替雷利珠單抗全球臨床開發(fā)項目已在超過30個國家和地區(qū)開展超過20項注冊相關(guān)的試驗，入組超過1.2萬例患者。

二、研發(fā)/臨床/市場進展

• 禮來BTK抑制劑擬納入優(yōu)先審評

• 恒瑞醫(yī)藥卡瑞利珠單抗一項直腸癌Ⅲ期研究發(fā)布

10月21日，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗的一項研究“新輔助短程放療序貫卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比長程放化療序貫化療治療局部晚期直腸癌”隨機對照Ⅲ期試驗(UNION) 以優(yōu)選口頭報告的形式正式亮相。此項研究是全球首個評估短程放療序貫免疫治療聯(lián)合化療治療局部晚期直腸癌的Ⅲ期研究，已達到主要終點病理完全緩解(pCR)，有望為直腸癌患者的治療提供新策略。

• “雙艾”組合全球首個胃癌圍術(shù)期靶免聯(lián)合III期研究結(jié)果發(fā)布

10月21日，恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼(艾坦reg;)(“雙艾”組合)和化療對比化療治療局部進展期胃癌隨機對照Ⅲ期試驗(DRAGON-IV/AHEAD-G208研究)在大會簡短口頭(Mini Oral)報告環(huán)節(jié)正式亮相。該項研究為全球首個胃癌圍術(shù)期靶免聯(lián)合III期研究，結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼和化療組病理完全緩解(pCR)率為18.3%，顯著高于化療組的5.0%，達到主要終點。

• 替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯著改善一線晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌總生存期

百濟神州近日宣布，Ⅲ期臨床試驗RATIONALE 305的最終分析結(jié)果顯示，在晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的一線治療中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯著改善了意向性治療(ITT)人群的總生存期(OS)，且未發(fā)現(xiàn)新的安全性警示。在Ⅲ期臨床試驗RATIONALE 305的意向性治療患者組中，替雷利珠單抗聯(lián)合化療用于一線治療的中位總生存期為15.0個月，安慰劑聯(lián)合化療為12.9個月，替雷利珠單抗聯(lián)合化療的安全性特征可控，且與抗PD-1抗體的已知安全性特征一致

• TIVDAK全球Ⅲ期臨床研究innovaTV 301結(jié)果公布

2023年10月22日，再鼎醫(yī)藥合作伙伴Seagen ，和Genmab(納斯達克股票代碼:GMAB)聯(lián)合宣布了全球Ⅲ期臨床研究innovaTV 301的結(jié)果。研究顯示，在一線治療期間或治療后疾病發(fā)生進展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者中，與單獨化療相比，接受TIVDAK治療的患者死亡風(fēng)險降低了30%，表現(xiàn)出顯著的統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義(HR: 0.70, 95% CI: 0.54-0.89, p=0.00381)。

• 勃林格殷格翰與安立璽榮合作開發(fā)創(chuàng)新藥臨床試驗在華正式獲批

勃林格殷格翰宣布，與安立璽榮生物醫(yī)藥合作開發(fā)的治療白癜風(fēng)1類創(chuàng)新藥EI-001獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)臨床試驗(IND)批準(zhǔn)。此前，EI-001已完成海外健康志愿者I期臨床研究。EI-001是自研且推進最快的首個抗體生物新藥，本次EI-001治療白癜風(fēng)臨床試驗獲NMPA批準(zhǔn)是該藥物在臨床開發(fā)中取得的又一里程碑

• 加科思格來雷塞與SHP2抑制劑聯(lián)用數(shù)據(jù)亮相ESMO

2023年10月22日—— 加科思藥業(yè)以口頭報告形式在2023年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會年會(ESMO 2023)公布自主研發(fā)的格來雷塞與JAB-3312聯(lián)合療法臨床數(shù)據(jù)。在所有劑量組的晚期非小細胞肺癌患者中，格來雷塞(KRAS G12C抑制劑)與JAB-3312(SHP2抑制劑)兩藥聯(lián)合一線治療的ORR(客觀緩解率)是65.5%(38/58)，DCR(疾病控制率)是 100% 。其中在800毫克格來雷塞(每日給藥一次)及2毫克JAB-3312(給藥一周間歇一周)聯(lián)用的劑量組中，客觀緩解率為86.7%(13/15)，DCR為100%。

此次臨床試驗結(jié)果驗證了格來雷塞與JAB-3312聯(lián)合療法的安全性及有效性，為進一步的注冊臨床試驗奠定了基礎(chǔ)。

• 亞盛醫(yī)藥耐立克注冊III期臨床試驗完成首例患者給藥

亞盛醫(yī)藥今日宣布，公司核心品種奧雷巴替尼(商品名:耐立克reg;)聯(lián)合化療對比伊馬替尼聯(lián)合化療治療新診斷費城染色體陽性(Ph+)急性淋巴細胞白血病(ALL)患者的關(guān)鍵注冊III期臨床試驗(HQP1351AG301，NCT06051409)已完成首例患者給藥。耐立克reg;為全球?qū)用鍮est-in-class藥物，有望成為國內(nèi)首個用于一線治療Ph+ ALL的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。

• 默沙東首次公布關(guān)鍵III期KEYNOTE-671研究總生存期數(shù)據(jù)

2023年10月20日，默沙東首次公布了其關(guān)鍵Ⅲ期KEYNOTE-671研究的總生存期數(shù)據(jù)并更新了無事件生存期數(shù)據(jù)。該研究旨在評估默沙東PD-1抑制劑帕博利珠單抗在圍手術(shù)期用于可切除的II期、IIIA期和IIIB期非小細胞肺癌的治療方案。

三、腫瘤投融資與企業(yè)合作

• 亞盛醫(yī)藥與阿斯利康達成臨床合作，將共同開展APG-2575聯(lián)合阿可替尼一線治療初治CLL/SLL的注冊III期臨床研究

亞盛醫(yī)藥今日宣布，公司與阿斯利康投資中國有限公司達成臨床合作協(xié)議。雙方將共同進行Bcl-2抑制劑APG-2575聯(lián)合阿斯利康的布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑康可期reg;(通用名:阿可替尼)的注冊性III期臨床研究，用于初治慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者一線治療。

• 恒瑞創(chuàng)新藥卡瑞利珠單抗聯(lián)用治療肝細胞癌簽署海外授權(quán)

10月17日，恒瑞醫(yī)藥宣布，將公司自主研發(fā)的1類新藥、PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗與Rivoceranib(國內(nèi)上市產(chǎn)品名稱為阿帕替尼，商品名:艾坦reg;)聯(lián)合用于治療肝細胞癌(“聯(lián)合療法”)在除大中華區(qū)和韓國以外全球范圍內(nèi)開發(fā)及商業(yè)化的獨家權(quán)利有償許可給美國Elevar Therapeutics公司。Elevar Therapeutics, Inc. 是一家快速成長的生物制藥公司，致力于為患者提供更多的治療選擇及提升治療體驗和結(jié)果。

• 默沙東220億美元引進第一三共3款A(yù)DC新藥

當(dāng)?shù)貢r間10月19日，默沙東宣布與第一三共達成合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，默沙東與第一三共將聯(lián)合開發(fā)后者的3款DXd抗體偶聯(lián)藥物項目，并在全球范圍內(nèi)進行潛在的商業(yè)化，第一三共將保留在日本的權(quán)益。3款A(yù)DC項目分別為patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan和raludotatog deruxtecan。這是繼2022年默沙東與科倫博泰達成總金額高達118億美元的三筆合同后，默沙東在ADC領(lǐng)域的又一次大手筆合作。

根據(jù)協(xié)議，默沙東將支付45億美元預(yù)付款、10億美元的研發(fā)費用相關(guān)可退還預(yù)付款，以及最高165億美元的商業(yè)里程碑金額，協(xié)議總金額高達220億美元。默沙東預(yù)計，到2030年中期，二者分別有數(shù)十億美元的全球潛在商業(yè)收入。

四、21CC一周觀點

• 全方位打通基層乳腺癌早診早治還需多久？

2019年，47歲的沙潔因確診乳腺癌住院。此后，她陸續(xù)聽到幾個同齡好友確診同一癌癥的消息。好在經(jīng)過長期的規(guī)范治療，目前沙潔已治愈出院，開啟重生。

這并非完全是巧合。從事乳腺癌篩查、診療、輔助治療多年的西安市西京醫(yī)院超聲科副主任宋宏萍介紹，乳腺癌發(fā)病率一直很高，過去只是被公眾忽視了。據(jù)世衛(wèi)組織國際癌癥研究機構(gòu)發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，2020年乳腺癌新發(fā)病例數(shù)達226萬人，首次超過肺癌成為“全球第一大癌”。在中國，乳腺癌的發(fā)病率亦居女性惡性腫瘤首位，并呈年輕化的趨勢。

事實上，乳腺癌作為一種可防可治的腫瘤，早期五年生存率可達90%，是晚期乳腺癌的4.5倍。可見，高質(zhì)量的乳腺癌早期篩查對提升乳腺癌的防治水平至關(guān)重要。但遺憾的是，當(dāng)前我國早期乳腺癌發(fā)現(xiàn)率不足20%，其中篩查發(fā)現(xiàn)的病例僅為5%，這其中缺失的，是公眾對于乳腺健康篩查的科學(xué)認知，以及篩查路徑中對診斷質(zhì)量的把控。